Replimune Group, Inc.は、2026年3月31日に終了した会計年度の年次報告書で、主力の腫瘍溶解性免疫療法候補であるRP1（別名vusolimogene oderparepvec）をめぐる重要な規制上の進展を報告した。同社によると、U.S. Food and Drug Administration（FDA）は、抗PD-1を含む治療レジメンで進行した進行性メラノーマ患者の治療を対象に、RP1とBristol Myers Squibbのnivolumabを併用するBiologics License Application（BLA）の最新の再提出を受理した。 直近の進展は2026年6月26日に発生した。Replimuneは、FDAがBLA再提出をClass 1 resubmissionとして受理し、action dateを2026年8月2日に設定したと発表した。FDAはまた、2026年7月下旬にadvisory committee meetingを開催する方針を示した。 これまでの規制プロセスは困難なものだった。Replimuneは当初、同じ適応でRP1とnivolumabの併用がBreakthrough Therapy designationを受けた後、2024年11月にaccelerated approval pathwayの下でBLAを提出した。FDAは申請を受理し、priority reviewを付与して2025年7月22日をPDUFA dateに設定したが、2025年7月21日にcomplete response letter（CRL）を発行した。最初のCRLでは、FDAは当時の申請内容では承認できないとし、IGNYTE試験が有効性の実質的な証拠を示す適切かつ十分に管理された臨床試験ではないとの懸念を挙げた。これには、各成分の寄与に関する点や、患者集団があまりに不均一で試験結果を適切に解釈できないとの指摘が含まれていた。 Replimuneは2025年9月16日にFDAとType A meetingを実施し、2025年10月9日にBLAを再提出した。2025年10月20日には、FDAがこの再提出を最初のCRLに対するcomplete responseとして受理し、Class 2 resubmissionのスケジュールに基づき2026年4月10日をaction dateに設定したと発表した。しかし、2026年4月10日、FDAは2回目のCRLを発行した。Replimuneによると、2回目のCRLは最初のCRLの論点を繰り返すものであり、同社の見解では、FDAが2025年9月のType A meetingで示した一部の立場を覆す内容だった。 その後、Replimuneは2026年5月29日、FDAとの協調的なやり取りを経て、BLAの再提出と再検討に向けた道筋について双方が合意したと発表した。同社によると、FDAは進行性メラノーマにおける未充足の医療ニーズを踏まえ、新たな再提出を緊急案件として扱い、審査を優先する意向を示した。 規制上の重要性は大きい。Replimuneは、再提出されたBLAに基づきRP1とnivolumabの併用がaccelerated approvalを得られない場合、この適応でのRP1の開発を継続できない可能性、あるいはRP1全体の開発継続が困難になる可能性があると警告した。また、再編計画の実施や、RPxポートフォリオおよび会社全体の優先順位の見直しが必要になる可能性があるとしている。 BLAは、ReplimuneのIGNYTE試験に基づいている。これはBristol Myers Squibbとの協力で実施された多コホート試験であり、Bristol Myers SquibbはReplimuneに対し、nivolumabの非独占的かつロイヤルティ不要のライセンスを付与し、RP1との併用に用いる同薬を無償で供給している。抗PD-1治療不応の皮膚メラノーマを対象とした登録申請目的のPhase 2拡大コホートには、RP1とnivolumabの併用で治療された140人の患者が登録された。 提出書類で引用されたデータによると、患者の48.6%がstage IVM1b/c/d、65.7%がprimary anti-PD-1 resistance、56.4%がPD-L1陰性、46.4%が過去にanti-PD-1療法とanti-CTLA-4療法の両方を受けていた。試験では、confirmed overall response rateが32.9%、complete response rateが15.0%だった。奏効は、注入病変と非注入病変の双方で、内臓病変を含め、頻度、深さ、持続期間、動態が同様に認められた。median duration of responseは33.7か月で、1年および2年のoverall survival rateはそれぞれ75.3%と63.3%だった。 Replimuneはまた、2026年5月の2026 American Society of Clinical Oncology annual meetingで発表された3年時点のlandmark overall survival analysisも報告した。median overall survivalは32.9か月だった。3年時点では、治療を受けた全患者の47.8%が生存しており、奏効例では83.5%に上昇した。同社は、安全性は引き続き良好で管理可能であり、主にGrade 1–2の全身性副作用で、Grade 5の事象はなく、新たな安全性シグナルも認められなかったとしている。 Replimuneは、抗PD-1治療不応のメラノーマを対象とするランダム化Phase 3試験であるIGNYTE-3試験（I-3）も継続している。同社は2024年8月に最初の患者へ投与した。この試験は、医師選択治療を比較対照とする2群ランダム化試験として設計されている。Replimuneは、FDAが2025年9月の会議議事録で、Opdualagとして販売されているnivolumab plus relatlimabを許容可能な比較対照になり得ると以前に示していたと説明した。一方で同社は、2回目のCRLでFDAがその立場を変更したと考えている。Replimuneは、患者登録を継続しており、試験の今後の進め方についてFDAと引き続き協議する予定だとしている。 メラノーマ以外では、Replimuneは非メラノーマ皮膚がんにおけるRP1の臨床活性も報告した。IGNYTEの非メラノーマ皮膚がんコホートでは、2025年に発表された更新データで、皮膚扁平上皮がん、Merkel cell carcinoma、basal cell carcinoma、angiosarcomaなど複数の腫瘍タイプで奏効が示された。抗PD-1未治療患者では、overall response rateはMerkel cell carcinomaで100.0%（4人に基づく）、basal cell carcinomaで33.3%（3人に基づく）、angiosarcomaで66.7%（6人に基づく）、皮膚扁平上皮がんで56.3%（16人に基づく）と報告された。抗PD-1治療不応患者では、response rateは26.3%だった。